T/CSBME 032-2021 醫(yī)用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料技術(shù)要求

范圍
本文件規(guī)定了醫(yī)用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料的質(zhì)量要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、 包裝、運(yùn)輸和貯存要求。
本文件適用于以C5H12O4、環(huán)氧乙烷為起始原料, 經(jīng)聚合、修飾、純化而制成四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯，應(yīng)用于制造組織封合滲漏、填充、防粘連等醫(yī)療器械產(chǎn)品。

術(shù)語(yǔ)和定義
下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。
四臂聚乙二醇  4-arm Poly (ethyleneglycol)
四臂聚乙二醇為一種以C5H12O4為核，四臂為聚乙二醇鏈的聚合物，標(biāo)稱分子量范圍為1000g/mol~60000g/mol，標(biāo)稱分子量組分含量要求≥95%。其結(jié)構(gòu)式如下:


四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯  4-arm Poly (ethylene glycol) succinimidyl glutarate ; 4-arm-PEG-SG
又名四臂聚乙二醇-N- 羥基丁二酰亞胺-戊二酸酯，由四臂聚乙二醇通過(guò)端羥基的酯化反應(yīng)修飾得到的產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)式如下:


殘留物  residues
在原料中存在或在材料加工過(guò)程中引入(或產(chǎn)生)的、可能對(duì)人體產(chǎn)生一定副作用的需要去除而可能在最終產(chǎn)品中仍然會(huì)殘留的物質(zhì)。
取代率  substitution rate
化學(xué)修飾反應(yīng)被修飾基團(tuán)轉(zhuǎn)化為修飾基團(tuán)的百分比。
標(biāo)稱分子量含量  target molecular weight fraction content
高分子材料所要求的分子量組分占總的高分子材料的百分比。

要求
外觀
四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯為白色或類白色粉末狀固體，色級(jí)≤3級(jí)，無(wú)可見(jiàn)異物。
結(jié)構(gòu)鑒定
核磁氫譜測(cè)試結(jié)果與附錄A中圖A.1對(duì)照，主要吸收峰的位置應(yīng)相對(duì)應(yīng)。
取代率
取代率應(yīng)≥90.0%。
數(shù)均分子量(Mn)
數(shù)均分子量應(yīng)介于目標(biāo)分子量(100%±10%)的范圍內(nèi)。
多分散系數(shù)(PDI)
當(dāng)Mn≤20K時(shí)，PDI應(yīng)≤1.05；
當(dāng)Mn>20K時(shí)，PDI應(yīng)≤1.08。
標(biāo)稱分子量含量
標(biāo)稱分子量含量應(yīng)≥95.0%。
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量應(yīng)不高于300μg/g。
二環(huán)己基脲(DCU)殘留物
二環(huán)己基脲(DCU)殘留物應(yīng)不高于250μg/g。
水分含量
水分含量應(yīng)≤1.0%。
pH值
pH值應(yīng)為2.0~5.0。
揮發(fā)性有機(jī)溶劑殘留物
總的溶劑殘留物應(yīng)不高于400μg/g，單個(gè)溶劑殘留物應(yīng)不高于100μg/g。
環(huán)氧乙烷殘留物
環(huán)氧乙烷殘留物應(yīng)不大于5μg/g。
重金屬含量
重金屬總含量應(yīng)不大于10μg/g。
細(xì)菌內(nèi)毒素
細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)不大于0.1EU/mg。
微生物限度
需氧菌總數(shù)應(yīng)不大于1000cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)應(yīng)不大于100cfu/g。

試驗(yàn)方法
水分含量
按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版，四部) 0832“水分測(cè)定法"中第一法測(cè)定，應(yīng)符合"水分含量"的規(guī)定。
中華人民共和國(guó)藥典 2020年版 四部 - 水分測(cè)定法(費(fèi)休氏法)


京都電子KEM 費(fèi)休氏法容量滴定方式水分測(cè)定儀 MKV-710D